Соли лития
Физиологические изменения в период беременности могут повлиять практически на все фармакокинетические параметры лития — всасывание, распределение, метаболизм и экскрецию, поэтому в период беременности и после родов необходим тщательный мониторинг его концентраций в крови.
Средний лития равен 22±8 ч, однако у лиц молодого возраста он короче, чем у пожилых, и может колебаться от 8 до 20 ч. Фармакокинетика солей лития характеризуется нестабильным уровнем концентраций в крови. Для предотвращения пиков концентраций рекомендуется более частое дозирование препарата, однако остается неясным, способствует ли такой режим применения повышению безопасности препарата для плода.
Литий обладает узким терапевтическим индексом. Диапазон его терапевтических концентраций составляет 0,6-0,8 ммоль/л при применении в качестве препарата поддерживающей терапии и 0,8- 1,2 ммоль/л — при лечении маниакальных состояний. Несмотря на узкий терапевтический индекс, наблюдается корреляция между дозами лития, его концентрациями в крови и токсическими эффектами, поэтому мониторинг концентраций в крови позволяет существенно повысить безопасность терапии. Поскольку литий может вызывать почечную недостаточность и гипотиреоз, в период лечения необходимо контролировать уровни электролитов в сыворотке крови, а также функцию почек и щитовидной железы. Гипотиреоз чаще возникает у женщин, чем у мужчин, и возможно, предрасполагает к быстрой цикличности при БАР.
В почечных канальцах литий конкурирует за реабсорбцию с ионами натрия, поэтому уменьшение концентраций натрия может приводить к увеличению реабсорбции лития, повышению его концентраций в крови и проявлению токсических эффектов. У беременных с гестозом на уровни лития в сыворотке крови, наряду с потреблением жидкости и натрия, может повлиять выведение последних с рвотными массами.
Дозы препаратов лития подбираются индивидуально на основании данных мониторинга концентраций в крови. На высокие концентрации препарата в сыворотке крови и необходимость коррекции дозы могут указывать клинические симптомы — тремор, седация и забывчивость.
Литий хорошо проникает через плацентарный барьер, его уровни в пуповинной крови аналогичны уровням в крови матери. В то же время в амниотической жидкости концентрация лития может быть выше, чем в крови. Клиническое значение этого факта неясно.
По мере увеличения сроков беременности повышается экскреция лития почками, что обычно вызывает необходимость повышения его доз. Во время родов почечный клиренс лития резко падает и увеличивается вероятность развития токсических эффектов у матери и ребенка. Для профилактики рецидива или токсических эффектов лития во время родов необходимо поддерживать адекватную гидратацию и предусмотреть внутривенное введение жидкостей. С этой целью также рекомендуют отмену лития или снижение его дозы за 7-10 дней до предполагаемого срока родов с последующим возобновлением приема в постнатальном периоде. Отмена лития в день родов нецелесообразна, так как ассоциируется с высоким риском развития аффективного эпизода в послеродовом периоде.
Leave a Response