Now Reading
Дети с первичными ИДС
0

Дети с первичными ИДС

by admin29.03.2015

Дети с первичными ИДС типа пангипоиммуноглобулинемий Брутона или с изолированной недостаточностью IgG в дошкольном возрасте нередко заболевают медленно прогрессирующим олигоартритом и имеют морфологические признаки системного васкулита в кожномышечных биоптатах, однако правомочное отнесение этого своеобразного хронического артрита к ревматоидному вызывает сомнения.

Антинуклеарные антитела обнаруживаются у значительной части больных ювенильным ревматоидным артритом, однако особенно характерны для олигоартрита, осложненного увеитом. При олигоартрите у девочек дошкольного возраста, не осложненном увеитом, обнаружение антинуклеарных тел указывает на самый высокий риск дальнейшего его возникновения, а у больных изолированным увеитом наличие этих антител свидетельствует о большой вероятности его ревматоидной природы и возможности присоединения артрита в дальнейшем течении заболевания.

Накоплен большой материал, подтверждающий наличие в сыворотке крови и в синовиальной жидкости аутоантител к различным тканевым антигенам и клеточным структурам. Чаще выявлялись антитела к клеткам и структурным компонентам соединительной ткани — коллагену I и II типов, аутологичным и гомологичным экстрактам синовиальной оболочки, хряща, эндотелия. Антитела к коллагену чаще констатировались у детей с полиартритом при его системном дебюте. Вместе с тем титры антител у детей, как правило, ниже, чем у взрослых, больных ревматоидным артритом.

Активация гуморального звена иммунитета убедительно подтверждается гистоморфологическими методами — констатацией значительного увеличения числа плазматических клеток и наличием лимфоидной пролиферации в синовиальной оболочке суставов, в серозных оболочках и органах лимфоидной системы. При исследовании периферической крови у детей с ювенильным ревматоидным артритом постоянно подтверждается увеличение относительного и абсолютного количества В-лимфоцитов, тесно коррелирующее с активностью процесса и больше выраженное при формах с системным началом заболевания.

По данным, полученным в нашей клинике, абсолютное число В-лимфоцитов в периферической крови во всей группе больных ювенильным ревматоидным артритом в среднем превышало их число у здоровых детей контрольной группы на 21%, а в подгруппе с системной формой дебюта на высоте активности возрастало в 2,9 раза. С увеличением длительности заболевания возрастало и число В-лимфоцитов в периферической крови, однако после 3-4 лет болезни наблюдалась четкая тенденция к их снижению. Более показательной для иллюстрации «возбужденного» состояния системы гуморального иммунитета оказалась оценка функционального состояния В-лимфоцитов по включению меченного тритием тимидина в нестимулируемых культурах при 24- часовом культивировании.

Средние показатели активности включения тимидина у всей группы детей с ювенильным ревматоидным артритом составляли 345 ±53 имп/мин против 163 ±8 имп/мйн для здоровых детей. При системных формах заболевания с высокой активностью и отсутствием эффекта от проводимой терапии включение тимидина доходило до величин 2000 имп/мин и более. Тест оказался самым информативным для распознавания минимальных степеней активности при процессе ювенильного ревматоидного артрита, а значит, и для целей подбора и «титрования» доз лекарственных препаратов.

Изменения лимфоцитов Т-клеточных звеньев иммунной системы не носят столь однозначного характера. При использовании метода розеткообразования выявлено снижение общего количества Т-клеток в периферической крови у большинства больных ювенильным ревматоидным артритом, за исключением подгруппы с наиболее высокой активностью процесса, где число Т-лимфоцитов оставалось близким к норме, а иногда и повышенным. Почти аналогичные результаты наблюдались и при определении функциональной активности Т-клеток при включении меченного по тритию уридина в нестимулированные 24-часовые культуры. В последнее время применение проточной цитофлюориметрии и моноклональных антител существенно повысило точность идентификации и количественной оценки популяций лимфоцитов, однако и при использовании этого метода В. С. Смирнов, А. А. Гром и К. В. Казанцева подтвердили те же тенденции.

Ученые показали существенное увеличение субпопуляции активированных Т-лимфоцитов при ювенильном ревматоидном артрите с системными проявлениями, более выраженное снижение супрессорной популяции в случаях олигоартрикулярных поражений, а также двойственные изменения Т-хелперной субпопуляции — умеренное снижение при олигоартрикулярных подтипах ювенильного ревматоидного артрита и явное повышение уровня хелперов при системных или суставно-висцеральных формах заболевания. Таким образом, если изменения гуморального звена иммунитета оказываются достаточно явными и однонаправленными, что позволяет широко применять его исследование с целью практического контроля за лечением больных, то изменения клеточных звеньев отражают определенную гетерогенность патогенетических механизмов ювенильного ревматоидного артрита и, возможно, явятся в дальнейшем отправной точкой для дифференцированного ведения базисной терапии. Можно предположить, что для части системных форм ювенильного ревматоидного артрита ведущим нарушением физиологической иммунорегуляции является не столько снижение потенциала супрессии, сколько активация функции хелперов. О возможности такого механизма разрегулирования иммунного гомеостаза при ревматоидном артрите взрослых сообщали J. Petersen, Н. Spencer и соавт.

Очевидно, что для большей части больных ведущую роль играет все-таки недостаточность функции супрессоров. Дополнительным подтверждением этого положения являются исследования функции супрессоров и естественных киллеров, проводившиеся J1. А. Зубовым и Н. В. Слизовским. В этих работах было показано, что, несмотря на значительную активацию синтеза РНК в Т-клеточной популяции лимфоцитов при системных формах ювенильного ревматоидного артрита, у 80-90% больных отмечалась значительная несостоятельность супрессорной функции Т-клеток.

Ваша эмоция
Нравится
0%
Интересно
0%
Не понятно
0%
Я в шоке!
0%
Злость
0%
Плачу
0%

Leave a Response

одиннадцать − 9 =