В четырех исследованиях с использованием метода контрольной группы предпринята попытка оценить риск развития доброкачественных заболеваний у женщин, получающих эстрогенную заместительную терапию. В трех из них не отмечено ни увеличения, ни уменьшения степени риска. В рамках программы Boston Drug Surveillance Program обследованы 52 женщины с различными доброкачественными заболеваниями молочной железы, в том числе фиброаденомой, фибрознокистозной мастопатией и смешанными процессами.

Интенсивность использования гормонов была практически идентична у женщин контрольной и исследуемой групп (степень риска составляла 0,97). Ravnihar и соавт., обследовав 497 женщин с доброкачественными .заболеваниями, отметили степень риска, равную приблизительно 1, .a Sartwell и соавт., обследовав 1048 женщин, нашли, что степень его составляет 1,03. Во всех этих работах в качестве контроля служили больные, находящиеся в стационаре.

Напротив, Nomura и Comstock отметили существенное увеличение относительного риска (2,50) развития доброкачественных заболеваний у получающих гормоны женщин. Различия между женщинами контрольной и обследуемой групп становятся значительными, если женщины пользуются гормонами более 4 лет до обследования. Nomura и Comstock разделили больных на группы в зависимости от естественной или артифициальной менопаузы. Аналогичным образом были разделены женщины контрольно]’! группы. Thomas указывал, что недостатком исследования является тот факт, что контрольная группа была составлена из стационарных больных, а но из общей: популяции, что может влиять на существенное повышение частоты использования гормонов. Интересно, что большинство женщин получали диэтилстильбэстрол, в то время как рекомендуемым препаратом для заместительной терапии в США являются конъюгированные эстрогены.

Развитию доброкачественных заболеваний у женщин, получающих заместительную терапию эстрогенами (1я группа), посвящено значительно меньшее число исследований, чем развитию заболеваний при использовании женщинами ПГК (2-я группа). Тем не менее тенденция, когда степень риска приближается к 1 в 1-й группе больных в отличие от значений меньше 1 во 2й группе, позволяет предполагать существование действительных различий у больных обеих групп. Существует несколько возможных объяснений этим различиям. Во-первых, эстрогенные заместительные препараты не содержат прогестогепа, а защитный эффект ПГК может быть связан именно с ним. Во-вторых, существуют возрастные различия. При этом у женщин, принимающих ПГК, активно функционируют яичники, тогда как большинство женщин получают заместительную терапию в пери или постменопаузе или вообще перенесли операцию овариэктомии. Наконец, возможно, что ткань молочной железы молодых женщин реагирует на гормоны отлично от ткани молочной железы женщин более зрелого возраста.