Ретинол обладает дозозависимым токсическим действием на печень. Известны случаи острого гипервитаминоза А с поражением печени, развивавшиеся у арктических путешественников при вынужденном употреблении большого количества печени белого медведя. На сегодняшний день поражение печени чаще развивается после самостоятельного употребления ретинола, хотя отмечают редкие случаи гипервитаминоза А после употребления большого количества только сырой печени или в комбинации с витаминными препаратами, содержащими большое количество витамина А.

Поражение печени может развиваться и после однократного приема большой дозы ретинола, и после длительного употребления меньших доз. В зарегистрированных случаях средняя суточная доза ретинола составила 96 000 ME. а средняя продолжительность применения — 7,2 года, средняя кумулятивная доза составила 229 000000 ME. Цирроз развивался при ежедневном употреблении 25 000 ME в течение 6 лет или более. По этой причине примерно 3% витаминных добавок, рекомендованных в США к ежедневному употреблению, содержит 25 000 ME ретинола или больше. У больных с почечной недостаточностью токсическое поражение печени может развиваться при употреблении 4 000 ME в сутки.

Диагностика: первые симптомы, клиническая картина и лабораторные данные

В Бельгийском исследовании только в одной трети из 41 случаев при появлении первых симптомов поражения был правильно поставлен диагноз, в среднем его устанавливали через 18 мес. Гипервитаминоз А приводит к токсическому поражению печени примерно в 50% случаев; к другим признакам гипервитаминоза относят повышенную утомляемость, миалгии, боли в костях, сухость кожи, алопецию, гингивиты, головные боли, психоневрологические нарушения, гиперкальциемию и задержку роста. Печень часто увеличена. В тяжелых случаях появляется спленомегалия, асцит и признаки портальной гипертензии, но желтуха, как правило, отсутствует.

При гипервитаминозе А отмечают незначительные изменения активности ферментов печени, пелиоз печени, нецирротическую портальную гипертензию с перисинусоидальным фиброзом, склерозом центральных вен и цирроз. Даже при отсутствии цирроза печени может наступать необратимая декомпенсация хронических заболеваний печени. Изменения печеночных ферментов неспецифичны. В далеко зашедших случаях можно обнаружить гипоальбуминемию и гипергаммаглобулинемию, удлиняется протромбиновое время. В качестве маркера гипервитаминоза А предложили использовать увеличение концентрации эфиров ретинола в плазме  по отношению к общему содержанию ретинола в сыв000тке, но III исследование NHANH5 это предложение не подтвердило, взаимосвязи между эфирами ретинола и нарушениями в показателях печеночных проб найдено не было. Более того, у больных с фиброзом печени концентрация ретинола в плазме может быть нормальной. Более надежные основания для постановки диагноза — это увеличение запасов ретинола в печени и характерные гистологические признаки.

Патологическая анатомия печени

В печени ретинол накапливается в звездчатых клетках. Как и ожидалось, при гистологическом исследовании печени больных с гипервитаминозом А находят гипертрофию и гиперплазию звездчатых клеток. Это может привести к сужению синусоидов и появлению типичного ячеистого вида. Перисинусоидальный фиброз часто выраженный, а поражение паренхимы, как правило, минимально. Также можно обнаружить микровезикулярный стеатоз и очаговую дегенерацию. Отложения ретинола легко определяют на свежих препаратах печени при обнаружении характерного самопроизвольного зеленоватого флуоресцентного свечения после обработки ультрафиолетовыми лучами.

Течение и терапия

Как правило, после отмены ретинола происходит постепенное выздоровление, но нецирротическая портальная гипертензия может прогрессировать до цирроза. Признаки печеночной недостаточности при подтвержденном диагнозе цирроза печени указывают на неблагоприятный прогноз; большинство больных погибают, им нужна пересадка печени. Это обусловлено тем, что обмен ретинола очень медленный. Советуют воздержаться от приема алкоголя, так как этанол может потенцировать гепатотоксическое действие ретинола.