Многие заболевания обусловлены мутациями, изменяющими генетическую конституцию индивида, что приводит к нарушению нормального функционирования организма. Выявлено несколько сотен наследственных биохимических дефектов в организме человека, которые еще в начале века были названы Gar rod врожденными нарушениями метаболизма, и исследователи продолжают идентифицировать все новые и новые заболевания из этой группы.

В настоящее время на основании данных современной биохимической генетики можно объяснить, каким образом генетическая информация транслируется при синтезе белков со специфическими метаболическими или структурными особенностями. Наследуемые мутации могут приводить как к нарушению первичной структуры белка, так и к изменению количества синтезируемого специфического белка. В любом случае его функциональные характеристики, будь то фермент, рецептор, транспортный белок, мембранный насос или структурный элемент, могут быть относительно или значительно нарушены.

Если процесс, нарушенный врожденным дефектом метаболизма, имеет существенное значение для здоровья и если степень выраженности изменений достаточна для проявления патологических изменений, то могут появиться клинические признаки. Некоторые генетические изменения не сопровождаются клиническими проявлениями и лишь предопределяют полиморфизм, отличающий одного индивида от другого. Другие изменения могут проявляться лишь при определенных условиях, которые на протяжении всей жизни индивида, возможно, и не возникнут. Наконец, вероятны такие генетические нарушения, которые вызывают заболевание, выраженность которого колеблется от очень умеренных проявлений до состояний, приводящих к летальному исходу. В большинстве случаев врожденные нарушения обмена веществ с клиническими последствиями проявляются в период новорожденности или вскоре после рождения ребенка. В настоящее время доступны скрининговые исследования и выявление многих из этих заболеваний внутриутробно.

Изовалериановая ацидемия, нарушения цикла мочевины или дефекты аминокислот, метилмалоновая или пропионовая ацидемия, фенилкетонурия, валинемия, аметилацетоуксусная ацидемия, надпочечниковая или карнитиновая недостаточность, множественная недостаточность Тирозинемия, болезни накопления гликогена, галактоземия, болезнь Вильсона, наследственная непереносимость фруктозы, дефицит трипсина, кистозный фиброз, гемо хроматоз, липидозы

ферментов и белков, представляющих интерес для клиники; при этом уделяется внимание диагностическим подходам. Обсуждение гемоглобинопатий и нарушений механизмов коагуляции, дефектов клеточного транспорта, нарушений синтеза гормонов и иммуноглобулинов представлено в соответствующих главах.

У ребенка с врожденными нарушениями обмена веществ может определяться один признак или более из возможного большого набора признаков и симптомов. К числу этих симптомов могут быть отнесены метаболический ацидоз, отставание развития, его нарушения, повышенный уровень определенных метаболитов в крови или моче, например аминокислот или аммиака, особый запах или физикальные изменения, такие как гепатомегалия. Диагностика облегчается, если неонатальный период жизни ребенка анализируется отдельно от его последующей жизни.