Впервые недостаточность системы комплемента открыта Н. D. Мооге в 1919 г. Это был первый аутосомно-наследуемый дефект плазматических белков. Однако интенсивное изучение наследственной патологии системы комплемента началось лишь во второй половине XX столетия. Это привело к изменению взглядов на частоту наследственных дефектов данной системы, которые теперь рассматриваются как самые частые наследственные аномалии белков человека.

С. Gerhard подразделяет все известные дефекты комплемента на 3 типа:

1) истощение системы как результат потребления С-активирующими агентами, например иммунными комплексами;

2) функциональная неполноценность отдельных компонентов;

3) наследственные дефекты синтеза отдельных компонентов.

В связи с тем, что система комплемента включает более 20 различных белков, существуют ее многообразные наследственные дефекты, связанные с выпадением функции одного или нескольких компонентов классического и альтернативного пути. Эти дефекты являются следствием отсутствия синтеза белковых молекул или такого изменения их структуры, которое не проявляет активности. В подавляющем большинстве случаев дефекты синтеза компонентов классического пути наследуются кодоминантным путем. Недостаточность ингибитора С1-эстеразы отличается доминантным типом наследования, и дефицит пропердина наследуется в сцеплении с полом. До недавнего времени наследственные дефекты системы комплемента считались исключительно редкими, однако появились данные, которые позволяют рассматривать их как самые частые аномалии белков человека.