Порфирия, обусловленная недостаточностью дегидразы 5-аминолевулиновой кислоты

Порфирия, обусловленная недостаточностью дегидразы 5-аминолевулиновой кислоты, была описана у нескольких пациентов. Заболевание передается аутосомно-рецессивно, у гомозигот наблюдают дефицит второго фермента биосинтеза гема. У этих пациентов активность фермента составляет менее 3% нормальной, а у облигатных гетерозигот — 50% нормы. Из-за дефицита фермента концентрация 5-аминолевулиновой кислоты в моче заметно повышена. Интересно, что также повышена концентрация копропорфирина в моче и концентрация протопорфирина в эритроцитах; механизм этого увеличения непонятен.

Дети с данным заболеванием страдают от тяжелых повторных приступов порфирии, которые плохо поддаются медикаментозному лечению, включая внутривенное введение глюкозы и гематина. Как было отмечено выше, пациенты должны избегать приема препаратов, способных спровоцировать приступ. Есть одно сообщение об успешной пересадке печени с исчезновением симптомов заболевания.

Врожденная эритропоэтическая порфирия

Несмотря на редкость возникновения, врожденная эритропоэтическая порфирия была первой порфирией, описанной в литературе. В 1874 г. Шульц описал пациента с темной мочой и повышенной травматичностыо кожи. Впоследствии описано менее 200 случаев заболевания. Это аутосомно-рецессивное заболевание, как правило, диагностируют в детстве, описано только несколько случаев, когда диагноз ставили взрослому человеку. Причина гемолиза полностью не изучена, но он может быть обусловлен токсическим действием порфирина на клетки эритроидного ряда. Неврологических нарушений нет.

Лечение сопряжено с определенными трудностями. Как правило, терапия направлена на профилактику гемолиза в попытке уменьшить оборот гема. Спленэктомия дает различные результаты — от отсутствия эффекта до длительной ремиссии заболевания, При переливании эритроцитарной массы снижается экскреция порфирина и уменьшаются клинические проявления заболевания, но может накапливаться избыточное количество железа. Также показано, что экскреция уролорфирина снижается при внутривенном введении гематина, но этот метод не был использован в качестве длительной терапии.

Гепатозритропоэтическая порфирия

Гепатоэритропоэтическаая порфирия впервые была описана Гюнтером в 1967 г. и получила свое название в 1975 г.. Заболевание проявляется в раннем детском возрасте, для него характерно обесцвечивание мочи, фотосенсибилизация, повышенная травматичность кожи. Могут развиваться гемолитическая анемия и спленомегалия. В подростковом возрасте кожные проявления могут уменьшаться.

Как следует из названия, значительное количество порфирина вырабатывается и в печени, и в костном мозге. Нормобласты из аспиратов костного мозга флюоресцируют. В моче значительно повышена концентрация уронорфирина. Также увеличено количество эритроцитарного протопорфирина, главным образом в хелат ных соединениях с цинком. Заболевание обусловлено выраженным дефицитом декарбоксилазы уропорфириногена в тех тканях, где идет синтез гема. При обследовании родственников пациентов мутации обнаруживают в обоих аллелях гена, кодирующего декарбоксилазу уропорфириногена. В этом состоит отличие от поздней кожной порфирии, для которой характерно гетерозиготное носительство гена, кодирующего декарбоксилазу уропорфириногена. Хотя дефицитом декарбоксилазы уропорфириногена можно объяснить увеличение экскреции уропорфирина, причина увеличения количества протопорфирина, связанного с цинком, неизвестна.

Есть сообщения о неспецифическом гепатите с небольшим увеличением активности трансаминаз. В отличие от поздней кожной порфирии сообщений о гемосидерозе печени нет, показатели сывороточного железа находятся в пределах нормы. Фиброз и цирроз также нехарактерны.

О лечении известно мало. Прежде всего, оно направлено на защиту кожи от солнечного света.

Двойные порфирии и гардеропорфирия

Существуют отдельные сообщения о семьях с дефицитом нескольких ферментов биосинтеза гема. Есть описания пациентов с пестрой порфирией и поздней кожной порфирией, с дефицитом дезаминазы порфобилиногена и декарбоксилазы уропорфириногена, с симптомами острой перемежающейся порфирии, поздней кожной порфирии или обеих. Эти состояния получили название двойных порфирий.

Опубликованы данные о французской семье, в которой у трех гомозигот активность оксидазы копропорфириногена составляла примерно 10% нормы, и 50% нормы — у гетерозигот. Вместо увеличения экскреции копропорфирина с мочой, можно было бы ожидать из-за недостаточности фермента, у пациентов в избытке экскретировался 3-карбоктипорфирин. При исследовании кинетики выяснили, что дефект патологического фермента способствовал более быстрой диссоциации между ферментом и 3-карбоксипорфирином, чем в норме. Гардеропорфирия также описана в немецкой семье.