Now Reading
Система комплемента при воспалительных заболеваниях почек на иммунной основе
0

Система комплемента при воспалительных заболеваниях почек на иммунной основе

by admin01.03.2015

В развитии гуморальных реакций, ответственных за почечное поражение, большое место принадлежит комплементу. Уже в 60-е годы было показано на экспериментальных моделях, что подавление активности комплемента, циркулирующего в крови, может предупредить развитие нефротоксического нефрита. При многих формах гломерулонефрита содержание комплемента в крови снижено. Последний обнаруживается в депозитах почечной ткани. Введение меченных изотопами компонентов комплемента взрослым больным выявляет их повышенный катаболизм. Наиболее существенна роль комплемента в иммунопатологических реакциях II типа, когда происходит разрушение клеточных мембран в связи с реакцией антиген — антитело. Активизация комплемента — сложная цепная реакция, в которой последовательно участвует около 20 известных компонентов комплемента. До сравнительно недавнего времени уменьшение содержания в крови того или иного компонента комплемента связывали с текущим иммунным процессом. Однако в последние годы стало очевидным, что иммунопатологический процесс может происходить в связи с дефицитом той или иной фракции комплемента. В этом отношении весьма демонстративны исследования Т. Н. Coleman. При воспалительных заболеваниях почек система комплемента активируется после «распознавания» Fc-фрагмента антител Стимуляция образования иммунных комплексов или депозитов) компонентом Clq, что ведет к повышению активности компонентов-регуляторов — С1г и Cls расщепляющих молекулы компонентов С2 и С4. Одним из метаболитов С2 становится кинин, повышающий проницаемость капилляров. С другой стороны, активированный биомолекулярный комплекс фиксируется на клеточных мембранах и расщепляет компонент СЗ на следующие фрагменты: СЗа-анафилактоидный фактор, СЗь-фактор хемотаксиса нейтрофилов и комплекс, расщепляющий компонент С5, из которого образуются С5а и С5ь, который связывается с компонентом С6, что ведет к образованию мембраноатакующего комплекса С5-С9. Последний обеспечивает образование ионных каналов в клеточных мембранах, вызывает внутриклеточный отек и лизис клеток. Однако более значительную роль в повреждении тканей, особенно на начальных этапах нефрита, играют нейтрофилы, привлеченные хемотаксичёскими факторами. Схематически взаимодействие системы комплемента и клеток, участвующих в воспалении, представлено на рис. 5. Продемонстрированная на схеме последовательность включения отдельных компонентов комплемента представляет собой классический путь его активации. При гипокомплементарном гломерулонефрите, как правило, вовлекается и альтернативный путь активации с отложением в почках СЗ, пропердина и компонентов мембраноатакующего комплекса. В этих случаях в составе депозитов не находят компонентов начальных этапов активности классического пути — Clq и С4. Кроме того, при снижении плазматического уровня СЗ и фактора В концентрация С4 нормальна, что также свидетельствует об активации комплемента не по классическому, а по альтернативному пути. Еще одним доказательством такой активации служит обнаружение в крови «нефритического фактора». Согласно современным данным, этот фактор представляет собой аутоантитело по отношению к биомоле- кулярному комплексу СЗ и фактору В. Образующийся при их взаимодействии сложный иммунный комплекс активирует СЗ-конвертазу, что ведет к образованию фрагмента СЗь с активацией всех последующих звеньев системы комплемента. Активность нефритического фактора зависит от присутствия ионов магния. Он представляет собой термостабильный белок; при электрофорезе — белок располагается в зоне у-глобулина. Имеются данные о том, что по химической структуре СЗ NEF идентичен IgG. Однако если у больных гломерулонефритом обнаруживается в крови C3NEF, в биоптатах почек — депозиты СЗ и пропердина, тогда как IgG не определяется. Возможно, это связано с распадом комплекса in situ и вымыванием нефритического фактора. Альтернативный путь активации комплемента компенсирует недостаточную системы при наследственных дефектах синтеза отдельных компонентов. Поражение почек отмечено при следующих дефицитах в системе комплемента: С1Г — системная , фокальный гломерулонефрит; С4 — системная красная волчанка, гломерулонефрит; С2 — системная красная волчанка, мембранозно-пролиферативный гломерулонефрит. Связывание комплемента наиболее отчетливо выражено при ИК- нефрите, когда имеет место значительное преобладание антител над антигеном и образуются крупные, агрегированные ИК. Таким образом, крупные ИК обладают способностью фиксировать комплемент и почти полностью поглощаются фагоцитами, тогда как относительно малые по размеру ИК не связывают комплемент, слабо фагоцитируются. Независимо от размеров ИК высвобождение лизосомных энзимов и усиление продукции свободных кислородных радикалов оказываются примерно одинаковыми. Следовательно, при хемотаксисе нейтрофилов, их скоплении в очаге локальный эффект не зависит от размеров ИК, однако более крупные ИК включают комплементарную систему «усиления» воспалительной реакции.

Ваша эмоция
Нравится
0%
Интересно
0%
Не понятно
0%
Я в шоке!
0%
Злость
0%
Плачу
0%

Leave a Response

девятнадцать − двенадцать =