Благодаря исследованиям последних лет стало очевидным, что вход антигенов происходит преимущественно контролируемыми путями через эпителий пейеровых бляшек, количество которых достигает у человека 200 и они большей частью сосредоточены в ileum. В каждой бляшке имеется куполообразный участок, под которым находятся фолликулы с герминативными центрами. В исследованиях на мышах показано, что Т-клетки населяют участки между фолликулами и присутствуют в куполе и эпителии, а В-лимфоциты находятся в герминативных центрах и на куполообразных участках.

Пейеровы бляшки лишены афферентных лимфатических сосудов, но эпителиальные М-клетки, лежащие под ними, имеют необычную морфологию: их поверхность покрыта не микроворсинками, а микроскладками, и они находятся в тесной функциональной зависимости от прилегающих лимфоцитов. Особенности этих М-клеток отражают их специализированную способность к бурному пиноцитозу. Материал забирается и пропускается через клетку к «ожидающим» лимфоцитам, которые затем мигрируют, а их место занимают «свежие» лимфоциты. Обнаружено, что лимфоциты пейеровых бляшек не обладают свойствами киллеров; Т-клетки не удается трансформировать в цитотоксичные клетки, независимо от того, применялся антиген перорально или парентерально.

Невозможно также индуцировать путем иммунизации in vitro переход В-клеток, являющихся в 80% случаев носителями IgD, в плазмоциты. Неспособность В-клеток пейеровых бляшек образовывать антитела может быть связана с относительным дефицитом макрофагов. Имеются веские доказательства, что пейеровы бляшки участвуют в «вылавливании» антигенов из просвета кишки, которые могут активизировать лимфоциты, хотя и не индуцируют эффекторцую функцию. Активированные антигенами В-клетки мигрируют из пейеровых бляшек в другие участки, в том числе в собственный слой кишечника, и там действуют как эффекторные клетки, секретируя IgA. Таким образом, можно предположить, что пейеровы бляшки являются предшественниками для специфических IgA-реакций в собственном слое кишечника, хотя возможно, что разбросанные в его слизистой оболочке лимфоидные фолликулы выполняют такую же функцию.

Значение доступа антигенов через слизистую оболочку других участков, кроме пейеровых бляшек, у человека еще не полностью выяснено, но есть основания полагать, что это наблюдается у незрелых детей и в условиях измененной проницаемости слизистой оболочки. Главная функция желудочно-кишечного тракта — пищеварение — связана с проникновением в энтероцит макромолекул и продуктов внут- риполостного переваривания. Макромолекулы связаны с мембраной микроворсинок и входят в клетку в пузырьках, которые, слипаясь, образуют фаголизосомы. Внутриклеточное переваривание происходит внутри этих структур, тем не менее антигенов оказывается достаточно для индуцирования иммунного воздействия и выделения «без обработки» и осаждения в межклеточных пространствах вследствие обратного пиноцитоза. Установлено, что у недоношенных детей в сыворотке можно обнаружить некоторые недеградированные пищевые протеины и специфические антитела к ним.

Сенсибилизированные антигенами лимфоциты пейеровых бляшек мигрируют в брыжеечные лимфатические узлы, а оттуда по лимфатическим сосудам через грудной проток и систему кровообращения «целеустремленно» направляются к собственному слою кишечника, главным образом в качестве клеток, секретирующих IgA. Тот факт, что лимфоциты, ассоциированные с тонкой кишкой, направляются к собственному слою не содержащих антигенов эксплантатов кишечника, указывает на специфичность, «прицельность» такой миграции, хотя свойства ответственных за этот эффект рецепторов как лимфоцитов, так и слизистой оболочки пока не определены.

На нескольких экспериментальных моделях было показано, что, кроме специфической миграции лимфоцитов и стимулированного антигенами увеличения лимфоидных клонов, наблюдается образование специфических антител в участках слизистой оболочки, отдаленных от очага первичной сенсибилизации. Однако требуется дополнительная информация, чтобы ответить на вопрос, распространяется ли иммунная реакция с одного участка кишечника на другие его отделы. Постоянный обмен между клетками различных лимфоидных органов, связанный с интенсивной рециркуляцией Т-лимфоцитов, обеспечивает функционирование лимфоидной ткани как единого целого и обусловливает генерализацию иммунных реакций организма. Феномен рециркуляции лимфоцитов имеет важное значение в процессах резорбции антигенов в кишечнике и обеспечении локальных факторов защиты.

Известно, что IgA преобладает среди иммуноглобулинов во всех секретах и в собственной пластинке кишечника. IgAl и IgA2 часто обнаруживаются в секретах, хотя 90% циркулирующего IgA представляет собой мономерный IgAl. IgA секретируется в двумерной форме, в которой a-цепи связаны перемычкой J. J-цепь имеет родственное отношение к синтезируемому и секретируемому эпителиальными клетками гликопротеину. Такое объединение с секреторным компонентом позволяет всему комплексу транспортироваться через эпителиальные клетки кишечной стенки в полость кишки. Молекулы IgM транспортируются аналогичным механизмом. Некоторое количество IgA неизбежно попадает из мезентериальных лимфатических узлов в кишечные лимфатические сосуды, а оттуда — в грудной проток. Двумерные и полимерные его формы быстро захватываются гепатоцитами и экскретируются в желчь.

В настоящее время признано, что у животных гепатобилиарная секреция представляет собой количественно наиболее важный путь, по которому IgA получает доступ в кишечник, где время его появления в двенадцатиперстной кишке совпадает с прохождением пищи из желудка.

В слизистой оболочке есть также клетки, вырабатывающие, иммуноглобулины других классов, но их значительно меньше. Так, соотношения плазматических клеток, продуцирующих IgA, IgM и IgG, 20 : 3 : 1. IgG могут обнаруживаться в полости кишки в результате «пассивной» диффузии. Отметим, что лимфоциты, продуцирующие IgE, особенно часто встречаются на поверхности слизистых оболочек.