Now Reading
Сахароснижающие препараты
0

Сахароснижающие препараты

by admin12.09.2014

Так как инсулинорезистентность считают основной проблемой большинства пациентов с неалкогольным стеатогепатитом, препараты, повышающие чувствительность к инсулину, — это одни из самых многообещающих методов фармакологического воздействия, особенно у пациентов с прогрессирующим фиброзом. Например, влияние инсулина и производных сульфонил мочевины на жировую печень полностью не изучено. Основной неблагоприятный эффект инсулина — увеличение массы тела, а абдоминальное ожирение может усугублять течение неалкогольной жировой болезни печени. С другой стороны, у пациентов с явным сахарным диабетом при адекватном контроле концентрации глюкозы крови, вероятно, будет снижаться образование новых жирных кислот в печени. Аципимокс — это ингибитор липолиза; предполагают, что он повышает чувствительность к инсулину, снижая содержание свободных жирных кислот, но его влияние на алкогольную жировую болезнь печени еще не изучено. Точно так же еще не изучены экспериментальные сахароснижающие препараты, такие как D-хиро-инозитол и инкретины.

Производные тиазолидиндиона — это группа препаратов, действующих как лиганды у-рецепторов, активирующих пролифераторы пероксисом, эти рецепторы входят в суперсемейство ядерных рецепторов, регулирующих экспрессию генов, которые кодируют ферменты жирового и углеводного обменов. Основное действие производных тиазолидиндиона направлено на дифференцировку адипоцитов. В результате производные тиазолидиндиона часто вызывают увеличение периферического и снижение абдоминального ожирения. Другие эффекты заключаются в увеличении экспрессии переносчиков глюкозы, помимо этого, они уменьшают экспрессию цитокинов и подавляют сиптазу оксида азота, а также уменьшают апоптоз клеток островков Лангерханса, который запускается церамидом. Так как в печени нет большого количества у-рецепторов, активирующих пролнфераторы пероксисом, вероятно, положительное влияние производных тиазолидиндиона на неалкогольный стеатогепатит обусловлено косвенными механизмами.

Курс лечения троглитазоном способствовал нормализации активности ферментов печени у семи из десяти пациентов с неалкогольным стеатогепатитом и уменьшению по данным четырех из семи повторных биопсий, но выраженность фиброза оставалась прежней. Длительное наблюдение этих пациентов после окончания исследования показало, что один пациент, выполнявший рекомендации по снижению массы тела и по диете, смог добиться практически полного выздоровления, у других пациентов, не сумевших изменить образ жизни, развивался неосложненный цирроз. Две публикации посвящены росиглитазону. Эти исследования указывают на значительное улучшение данных биопсии печени после курса лечения, практически у половины пациентов не выявляли гистологические признаки неалкогольного стетатогепатита. Параллельно этим изменениям увеличивался индекс активности инсулина, снижалось содержание жира в печени.

Учитывая то, что производные тиазолидиндиона способствуют отложению жира в подкожной жировой клетчатке, у 67% пациентов наблюдали увеличение массы тела. При последующем наблюдении аминотрансфераз этих пациентов возвращалась к исходным высоким показателям, т.е. достигнутые положительные результаты не сохранялись.

Пиоглитазон оказывает похожее действие на активность аминотрансфераз и гистологические данные. Некоторые ученые провели контролируемое исследование, где сравнили пиоглитазон и витамина Е и показали превосходство пиоглитазона в плане гистологических изменений. Более детальное исследование проведено Промратом и соавторами, они назначали пиоглитазон 18 пациентам в дозе 30 мг/сут в течение 48 нед. Конечными точками исследования явились гистологическая картина, активность инсулина, распределение жировой ткани в геле человека и содержание жира в печени. Всем пациентам рекомендовали увеличить физическую активность, снизить потребление пищи и ежедневно принимать витамины. При лечении активность аминотрансфераз возвращалась к норме, значительно сокращались гистологические баллы, уменьшалась выраженность стеатоза по данным МРТ, повышалась чувствительность к инсулину. Прибавку массы тела отмечали у 72% пациентов. По предварительным результатам плацебо-контролируемого исследования, есть соответствие между высоким содержанием адипонектина и уменьшением стеатоза и фиброза.

В существующих пилотных исследованиях активность ферментов печени во время лечения увеличивалась примерно у 3 пациентов из 79. Случаев тяжелого гепатита или ухудшения течения неалкогольного стеатогепатита не отмечали. Хотя троглитазон хорошо переносили даже при наличии стабильного цирроза, из-за редких, но тяжелик реакций идиосинкразии этот препарат был запрещен. Для росиглитазона и пиоглитазона характерна меньшая токсичность. Механизм реакций идиосинкразии при приеме производных тиазолидиндиона непонятен, но, принимая во внимание некоторые данные, можно предположить редкое, но выраженное нарушение работы митохондрий.

Ваша эмоция
Нравится
0%
Интересно
0%
Не понятно
0%
Я в шоке!
0%
Злость
0%
Плачу
0%

Leave a Response

один × один =