Вполне очевидно, что эндотелий играет критическую роль в поддержании здоровья сосудов путем секреции вазодилататоров, ингибиторов роста гладких мышц и тромболитических факторов.

Также хорошо известно, что такие состояния, как гипертензия, диабет, дислипидемия и курение, вызывают физиологические и структурные изменения в сосудах, ведущие к их заболеванию. Было сделано предположение, что одним из самых ранних изменений, возникающих при каждом из этих состояний, является изменение оксидативного метаболизма эндотелия с усилением оксидативного стресса. Это вызывает эндотелиальную дисфункцию, проявляющуюся как снижение концентрации вазодилататоров, ингибиторов роста и тромболитических факторов, и усиление синтеза и высвобождение вазоконстрикторных субстанций, молекул адгезии и протромботических факторов.

В частности, отмечается снижение формирования N0, активация сосудистого АПФ и эндотелина. В результате развиваются вазоконстрикция, сосудистая гипертрофия и/или гиперплазия вследствие влияния Анг II, эндотелина и других факторов роста, а также воспалительных изменений, включающих адгезию и инфильтрацию моноцитов, являющихся следствием дей-

Вазодилататоры Оксид азота Брадикинин Простациклин Эндотелиальный гиперполяризирующий фактор Серотонин, гистамин, субстанция Р Натрийуретический пептид С-типа Ингибиторы роста гладкомышечных клеток Оксид азота, простациклин, брадикинин Гепарин сульфат

Трансформирующий фактор роста и цитокинов. В конце концов, если пациенту «не повезло», вследствие протеолиза бляшка разрывается и возникает тромбоз, обусловленный высвобождением в кровяное русло из атеросклеротической бляшки тканевого фактора и чрезмерного количества PAI-1.

Ацетилхолин является нейротрансмиттером для постганглионарных парасимпатических нейронов, симпатических и парасимпатических преганглионарных нейронов, преганглионарных автономных нейронов, иннервирующих мозговое вещество надпочечников, моторные конечные пластинки в скелетных мышцах и некоторые нейроны в центральной нервной системе. Ацетилхолин синтезируется путем ацетилирования холина, сохраняется в везикулах и потом высвобождается из холинергических нервов при их деполяризации. После действия на ацетилхолиновый рецептор ацетилхолин быстро распадается под действием ацетилхолинэстеразы.