Now Reading
Непосредственная доставка в миокард
0

Непосредственная доставка в миокард

by admin10.07.2014

Непосредственную инъекцию вектора в миокард интактного животного можно выполнить через трансторакальный или субксифоидапьный подход. Сообщения об использовании этого метода ограничивались моделями небольших животных. Обычной целью в этом контексте является миокард или полость левого желудочка.

Инъекция вектора в полость желудочка приводит не только к доставке его в миокард посредством коронарного кровоснабжения, но также к системному распространению вектора. Системная доставка может быть желательной при определенных состояниях, в том числе гипертензии. Непосредственная доставка вектора в миокарду небольших животных может обеспечивать умеренную эффективность трансдукции. Однако у животных больших размеров объем миокарда, куда может попасть вектор, ограничен, и это существенно снижает эффективность переноса гена.

Предпринимались также попытки доставлять ген в миокард через перикардиальное пространство. Обоснованием такого подхода является анатомическая близость между перикардом и миокардом, а также доступность перикардиального мешка для чрескожной доставки вектора.

Сообщали, что при таком подходе трансдукция миокарда была низкой, и вектор вызывал в основном трансдукцию перикардиальных клеток. Однако эффективность переноса гена может быть существенно повышена при сопутствующем назначении протеолитических ферментов, которые разрушают перикардиальные клеточные и внеклеточные барьеры на пути к миокарду. Альтернативная стратегия включает доставку вектора в перикардиальное пространство до того, как полностью развился перикардиальный мешок с полноценным слоем окружающих его клеток. Такую стратегию пытались применить у неонатальных мышей в возрасте 5 дней. Сообщали, что это обеспечивало высокую частоту трансдукции после доставки вектора посредством субксифоидального доступа, и смертность при выполнении этой процедуры была достаточно низкой.

Другие исследователи использовали способность векторов вызывать трансдукцию перикардиальных клеток после доставки в перикард. Трансгенная экспрессия в этих клетках может быть использована как платформа для терапевтической продукции протеина и его доставки. Пример такой стратегии — секреция и паракринный эффект ангио- генных факторов из модифицированных генами перикардиальных клеток.

Ваша эмоция
Нравится
0%
Интересно
0%
Не понятно
0%
Я в шоке!
0%
Злость
0%
Плачу
0%

Leave a Response

двенадцать − 12 =