Изменения в ткани молочной железы при эстрогенной терапип легко выявляются на маммограммах, и они обратимы при прекращении лечения. Изменения заключаются в образовании кист и уплотнений. Однако при гистологическом исследовании какие-либо постоянные изменения не определяются. Swerdlow и Humphrey отметили гиперплазию эпителия главного протока у 50% больных, получающих заместительную терапию эстрогенами, и у 55% больных контрольной группы.

Дольковая гиперплазия чаще встречается у леченных эстрогенами. В другом исследовании проведено сопоставление биоптата» ткани молочной железы при фибрознокистозной мастопатии на фоне эстрогенной терапии и в отсутствие ее. Гистологические препараты просматривались морфологом, у которого отсутствовали сведения о гормональном статусе больной. У женщин, получающих эстрогены, чаще встречалась гиперплазия эпителия (39%), чем в контроле (32%)-разница статистически незначима. Качественные различия между группами не выявлены. В двух наблюдениях фиброаденом отсутствовали гиперплазия эпителия или другие необычные признаки.

Huseby и Thomas показали, что у женщин в постменопаузе ткань молочной железы реагировала на большие дозы эстрогенов при лечении распространенного рака. Гиперпластические изменения и изменения в дольках наблюдались в неопухолевой ткани.

Между 1941 и 1971 г. опубликовано семь работ, посвященных исследованию частоты развития рака молочной железы у принимающих эстрогены женщин. Данные этих исследований были суммированы Wynder и Schneiderman, отметившими краткосрочность проведенных наблюдений, отсутствие контрольных групп, пренебрежение такими факторами, как менопауза или овариотомия. Сообщения также грешили подсчетом ожидаемой заболеваемости из заболеваемости в общей популяции. Поскольку эти данные чаще всего получали из таких неточных источников Информации, как свидетельство о смерти, приемлемость такого кипа контроля сомнительна. Тем не менее доступность таких данных делает привлекательным их использование. С 1973 г. проверено несколько исследований методом контрольной группы у женщин, страдающих раком и получающих эстрогены. Выполнены также три проспектовых исследования, причем в двух из них в качестве контроля попользовали уровень заболеваемости всего населения.

Ни одно из исследований не позволило выявить корреляцию приема эстрогепов и развития рака молочной железы. Henderson и соавт. отметили снижение частоты использования эстрогенов женщинами, заболевшими раком в течение 10 лет после наступления естественной менопаузы. Эти авторы наблюдали женщин, которые в момент диагностики опухоли были в возрасте 50-64 лет. В исследуемой группе было 58 женщин, лечившихся эстрогенами. В течение первых 9 лет после наступления менопаузы степень относительного риска составляла 0,22, а у более пожилых женщин — 1,72.