ТЕТРАБАМАТ

Тетрабамат — это комбинация лекарственных препаратов, а дифебарбамат и фебарбамат не оказывают токсического действия на печень. Однако при использовании комбинации препаратов  отмечали случаи острого гепатита. Симптомы появляются в период от 15 сут. до 2 лет после начала использования препарата. После отмены препарата практически во всех случаях наступало выздоровление, но зарегистрировано 2 летальных исхода от острой печеночной недостаточности; в обоих случаях больные продолжали прием тетрабамата после появления первых признаков поражения печени. При гистологическом исследовании обнаружен острый печеночно-клеточный некроз. Также описаны другие изменения: холестаз, микровезикулярный стеатоз и гранулематозный гепатит.

У некоторых больных на первый план выступают признаки гиперчувствительности, обнаруживают антинуклеарные антитела и/или антитела к гладкой мускулатуре. Следовательно, поражение печени может быть обусловлено иммунологической идиосинкразией, но, вероятно, имеют значение и генетические различия в метаболизме лекарственных препаратов. Фенобарбитал — мощный индуктор CYP ферментов и при использовании в комбинации может способствовать образованию токсических метаболитов других препаратов.

ДИСУЛЬФИРАМ

С дисульфирамом связывают, по крайней мере, 30 случаев острого паренхиматозного поражения печени. Выздоровление наступает, как правило, через 2 нед., но для нормализации показателей печеночных проб может потребоваться до 3 мес. Высокая активность аминотрансфераз позволяет отличить эти реакции от алкогольного гепатита. Изредка может развиваться острая печеночная недостаточность. Частота летальных исходов составляет 1 случай на 30 000 человеко-лет. В связи с острой печеночной недостаточностью, вызванной дисульфирамом, выполнено три пересадки печени, самому молодому больному было 16 лет. Если больной получает дисульфирам, рекомендуют контролировать показатели работы печени.

ЦИАНАМИД

Под действием цианамида появляются характерные гепатоциты с цитоплазмой, похожей на матовое стекло, напоминающие тельца Лафоры. Это форма адаптации, а не повреждения печени. После интенсивного иммуногистохимического исследования этих цитоплазматических включений с помощью моноклональных антител к полисахаридам появилось предположение, что они образуются в результате нарушения обмена глюкозы. Однако цианамид может вызывать острый гепатит, и на биопсии печени больных с абстинентным синдромом, получающих цианамид, находят порто-портальный и порто-центральный фиброз.

Хлорметиазол в течение многих лет используют для лечения абстинентного синдрома, ранее было известно только об одном случае острого холестатического гепатита. Однако недавние исследования показали, что хлорметиазол обладает большей гепатотоксичностью, чем полагали ранее. Все трое больных были старше 70 лет и принимали препарат меньше 2 мес. по показаниям, не связанным с абстинентным синдромом, например по поводу бессонницы, депрессии. Биохимические показатели указывали на паренхиматозное или смешанное поражение печени. В одном случае развилась острая печеночная недостаточность с летальным исходом, при гистологическом исследовании обнаружили субмассивный некроз печени. Два других больных выздоровели через 2 мес. Авторы предположили, что при абстинентном синдроме токсическое действие хлорметиазолар во многих случаях остается нераспознанным, поскольку трудно дифференцировать токсическое действие препарата от проявлений алкогольной болезни печени.