Убедительными доказательствами роли эндотелина при гипертензии являются следующие: повышение уровней пептида в плазме или в сосудистой ткани; потенциация вазоконстрикторных реакций как следствие повышенной реактивности сосудистых гладких мышц или сосудистый пролиферативный эффект; устойчивое повышение артериального давления во время хронической внутривенной инфузии; или нормализация повышенного артериального давления при использовании антагонистов эндотелиновых рецепторов.

Концентрация в плазме иммунореактивного ЭТ-1 очень незначительно повышена или нормальная при использовании большинства моделей гипертензии у крыс. У лиц с гипертензией уровни эндотелина в плазме были нормальные, незначительно повышены или существенно повышены. Это не исключает важной роли эндотелина в патогенезе гипертензии. Предполагают, что высвобождение эндотелина в основном происходит вне сосуда, то есть паракринно из эндотелиальных клеток в направлении сосудистой медии. При этом в циркуляцию просачивается минимальное количество ЭТ или он вообще туда не попадает.

Повышенные уровни эндотелина в плазме у потомков родителей с гипертензией, но не с нормотензией, свидетельствуют о генетически детерминированном нарушении регуляции высвобождения эндотелина и симпатической нервной системы в ответ на определенные стрессорные стимулы в первой группе. Данные относительно реакции сосудов на ЭТ при гипертензии неоднозначны. В некоторых моделях гипертензии у животных реакция сосудов на ЭТ повышена, но в моделях гипертензии у крыс, у которых создавали перегрузку натрием и жидкостью, а также при гипертензии у человека реакция на ЭТ -1 ослаблена. Это может быть следствием снижения чувствительности эндотелиновых рецепторов в ответ на повышенную выработку ЭТ.

Хроническая внутривенная инфузия ЭТ -1 вызывает продолжительную гипертензию у находящихся в сознании крыс. Антагонисты рецепторов ЭТ блокируют повышение артериального давления в некоторых,но не всех моделях гипертензии у крыс. Уже имеются непептидные селективные антагонисты рецепторов ЭТ; это поможет установить важность ЭТ при гипертензии у человека и привести к разработке важного нового класса антигипертензивных средств. Уже проводятся ранние клинические исследования.