Наиболее важными механизмами, регулирующими взаимодействия между сократительными протеинами, являются изменения в количестве кальция, доступного для связывания с тропонином С. При низких концентрациях кальция в цитозоле в мышце, находящейся в состоянии покоя, где высокоаффинные места связывания кальция на тропонине С не заняты, взаимодействия между актином и миозиновыми поперечными мостиками ингибированы тропомиозином и комплексом тропонина. Этот ингибиторный эффект нивелируется, когда связывание кальция с тропонином С инициирует кооперативные взаимодействия в тонком филаменте, которые сдвигают положение удлиненных молекул тропомиозина в желобках между двумя нитками полимеризированного актина. В мышце, находящейся в состоянии покоя, тропомиозин находится ближе к внешней части этих желобков, где он блокирует взаимодействия между толстыми и тонкими филаментами. Связывание кальция с тропонином С путем смещения тропомиозина в направлении центра желобков оголяет активные места на актине, которые получают способность взаимодействовать с миозиновыми поперечными мостиками. Сердце расслабляется, когда диссоциация кальция от тропонина С возвращает тропомиозин в его ингибиторное положение.

Количество кальция, высвобождаемое в цитозоль во время систолы в желудочке взрослого человека при базальных условиях, является достаточным, чтобы занять менее половины высокоаффинных мест связывания кальция на тропонине С. Поэтому основными детерминантами сократимости миокарда являются изменения количества кальция, высвобожденного во время сопряжения возбуждение-сокращение. Количество кальция, связанного с тропонином С, может также модифицироваться изменениями аффинности к кальцию мест связывания тропонина С; это может происходить в результате посттрансляционных изменений или сдвига между изоформами, вовлекающими комплекс тропонина.

Второй механизм, регулирующий сократительную способность сердца, инициируется при изменении конечно-диастолического объема. Этот механизм в основном связан с зависимыми от длины колебаниями чувствительности сократительных белков к кальцию, в основе которых лежат изменения решетчатой структуры саркомеров. Зависимые от длины колебания высвобождения кальция из саркоплазматического ретикулума играют минимальную роль во взаимосвязи Франка-Старлинга