Однако авторы подчеркнули роль неспецифического заболевания в генезе данного феномена. Ранее подобные сведения приводили Fraser и Forbes. и на основании результатов нагрузочных исследований, исследований с помощью меченых атомов было высказано предположение, что низкий уровень экскреции метаболитов у больных обусловлен субнормальным превращением секретируемых андрогенов в их метаболиты. Таким образом, низкий уровень экскреции метаболитов у таких больных не означает снижения продукции андрогенов надпочечников.

Ранее был предложен подход, при котором можно было непосредственно показать снижение продукции надпочечниками андрогенов. Deshpande. показали, что относительна» способность удаленного надпочечника превращать А5прегнеиолон в дегидроизоандростерон (принципиально андроген надпочечника) у больных раком молочной железы в противоположность кортиэолу коррелирует с содержанием в моче метаболитов реакции превращения андрогенов в кортикоиды. Это позволяет считать, что уровень метаболитов в моче действительно отражает продукцию корой надпочечников предшественников гормонов у подобных больных.

В последующие несколько лет при изучении роли надпочечниковых андрогенов у больных раком молочной железы постепенно перешли от определения уровня их метаболитов в моче к определению концентрации в плазме надпочечпиковых андрогенов дегидроизоандростеропа (ДГА), сульфата дегидронзоандростеропа (СДГА) и Д4андростенедиопа. Изучение концентраций гормона в плазме с очевидностью показало те теоретические трудности, которые уже были отмечены, относительно связи экскреции с мочой метаболитов и продукции предшественников гормонов. Однако предложенные в последние годы методы определения содержания эстрогенных рецепторов у больных раком молочной железы явились более эффективным способом предсказания эффективности адренал или гипофизэктомии и привели к тому, что определение в моче или плазме метаболитов андрогенов для этой цели уже не применяется.

Определение в моче метаболитов сыграло еще одну роль в разработке проблемы. В 1961 г. Bulbrook с соавт. провели впечатляющее крупномасштабное исследование на о. Гернси. При этом были собраны образцы мочи от 5000 здоровых женщин, впоследствии находившихся под клиническим наблюдением в течение до 9 лет. В конце периода наблюдения у 27 женщин развился рак молочной железы, причем у большинства в период пременопаузы или тотчас по наступлении постменопаузы.