Резистентность вируса
Недостаточная эффективность антиретровирусной терапии может быть связана с использованием недостаточно активных комбинаций препаратов или схем лечения, к которым у вируса уже развилась частичная резистентность, а также с такими факторами, как низкий уровень абсорбции или необычно ускоренный метаболизм препаратов, а также с несоблюдением схемы приема лекарственных препаратов. ВИЧ часто мутирует во время репликации. Недостаточно эффективная терапия способствует отбору мутантов, резистентных к препаратам, благодаря чему возникают «супервирусы», резистентные к терапии. Такие вирусы могут недостаточно реагировать на доступные в настоящее время препараты и передаваться другим людям.
Для определения резистентности к антивирусным препаратам часто используются лабораторные анализы. Хотя эти анализы сложные, отнимают много времени и дорогостоящие, они очень полезны в разработке оптимальных схем лечения. Несколько видов тестов на резистентность доступны на рынке. Генотипические анализы выявляют мутации ВИЧ, которые связаны с резистентностью. Фенотипические тесты выявляют способность вируса, полученного от пациента, размножаться в присутствии того или иного препарата.
Мутации вируса, которые служат причиной резистентности к одному препарату, часто служат причиной резистентности к другим препаратам. Эта перекрестная резистентность может сильно ограничивать варианты лечения. Лечение пациентов, зараженных штаммами ВИЧ с очень высокой резистентностью, часто требует схем, включающих четыре антиретровирусных препарата или более.
Исследования по изучению качества соблюдения схемы лекарственных назначений показывают, что большинство людей принимают меньше половины назначенных доз. Исследования приверженности лечению антиретровирусными препаратами показали, что для успешной длительной антиретровирусной терапии необходим гораздо более высокий уровень приверженности. В отличие от лечения артериальной гипертензии, когда сердечно-сосудистые осложнения могут развиться как результат недостаточного контроля артериального давления при пропуске приема препарата, несоблюдение схемы приема антиретровирусных препаратов может привести к резистентности вируса. Пациенты, которые продолжают принимать препараты, но часто пропускают очередной прием, имеют более высокий риск развития резистентности по сравнению с теми, кто не принимает лечения или редко принимает препараты. В случаях развития резистентности возобновление регулярного приема препаратов не дает эффекта. Более того, перекрестная резистентность к разным антиретровирусным препаратам может постоянно ограничивать возможности лечения.
Учитывая то, что многие пациенты с ВИЧ-инфекцией имеют серьезные психосоциальные и медицинские проблемы, очень важно длительное и постоянное соблюдение лечебных рекомендаций. Факторы, которые могут отрицательно влиять на это, должны оцениваться до начала лечения и затем регулярно через определенные промежутки времени. Выявлено несколько таких факторов. Схемы лечения, которые включают большое количество таблеток, слишком крупные по размерам таблетки, частый прием препаратов, пищевые ограничения или неприятные побочные эффекты, могут снижать качество соблюдения схемы приема препаратов. Злоупотребление наркотиками и алкоголем, проблемы во взаимоотношениях со специалистами, оказывающими помощь, сама система помощи — все это может создавать проблемы с соблюдением лечебных рекомендаций. Влияют также социодемографические характеристики, качество жизни, количество клеток СБ4, система убеждений пациента, удовлетворенность его медицинской помощью, а также нелеченая депрессия. Для воздействия на эти факторы могут потребоваться дополнительные внешние ресурсы.
Важно также, чтобы пациенты понимали цели лечения и необходимость приема каждой дозы назначенного препарата. Учитывая, что имеющиеся данные подтверждают прямую зависимость уровня репликации вируса от приверженности лечению, оптимальной целью является прием 95% назначенных дозировок. Формализованные вмешательства, рекомендуемые для повышения качества соблюдения лечебных рекомендаций, часто очень трудоемкие и их сложно проводить вне исследовательских учреждений. Крайне необходима дальнейшая работа в этом направлении.
Несколько простых и доступных способов помогают поддерживать качество соблюдения лечебных рекомендаций, хотя данные об их эффективности недостаточны. Сюда входят введение приема препаратов в ежедневный распорядок дня пациента (например, привязать момент приема таблеток к чистке зубов), использование программированных наручных часов или сигнализаторов для напоминания о времени приема препаратов, а также использование специальных контейнеров для таблеток. Контейнеры с отдельными ячейками для каждой дозы облегчают для пациента самоконтроль приверженности. Предоставляя наглядные свидетельства (таблетки все еще в ячейках или нет) приверженности, такие контейнеры исключают повторный прием таблеток или пропуск доз. Кроме того, пациенты часто начинают осознавать, что их реальная приверженность значительно ниже того уровня, как они его оценивают. Такое понимание может стать важным первым шагом к повышению качества соблюдения схемы лекарственных назначений.
Даже у пациентов с высоким уровнем приверженности на протяжении длительного времени возникают периоды отсутствия приверженности. Этому могут способствовать депрессивные состояния, употребление наркотиков или стрессовые факторы психосоциального характера. Кроме того, пациенты часто жалуются, что они устали соблюдать сложные схемы приема препаратов. Этот феномен называется «усталость от таблеток». В периоды пониженного уровня приверженности более рационально вообще отменять препараты. Такой «медикаментозный отдых» можно использовать для работы с факторами, которые привели к несоблюдению схемы приема препаратов, и одновременно дать психологическую передышку. В такие периоды состояние иммунитета ухудшается, однако следует отметить, что при ВИЧ-инфекции такое ухудшение обычно прогрессирует медленно и имеет обратимый характер. С другой стороны, резистентность к антиретровирусным препаратам часто необратима.
Leave a Response