В 1975 г. Е. К. Giblett и соавт. была обнаружена недостаточность ПНФ у ребенка с патологией клеточного иммунитета и очень низким содержанием Т-лимфоцитов в периферической крови. Продукция антител в ответ на иммунизацию у него была нормальной.

ПНФ — пуриннуклеозидортофосфатрибозилтрансфераза обратимо катализирует фосфоролиз гуанозина, деоксигуанозина с образованием гуанина. При метаболическом блоке фермента ПНФ гуанин не образуется, гуанозин при участии киназ преобразуется в гуанозинмоно-, ди- и трифосфат и соответственно в деоксигуанозиновые фосфорные эфиры. Установлено, что ПНФ — тример, состоящий из субъединиц с относительной молекулярной массой около 30 000, каждая из которых является продуктом двух аллельных генов.

В различных тканях обнаружен значительный полиморфизм ПНФ: 1-2 изофермента имеются в фибробластах и до 7 — в эритроцитах. Полиморфизм обусловлен посттрансляционными изменениями молекул фермента. Генный локус для ПНФ идентифицирован в 14-й хромосоме. Тип наследования по V. McKusick — аутосомно-доминантный.

Показано, что при недостаточности ПНФ деоксигуанозин преобразуется в деоксигуанозинтрифосфат, подавляющий синтез ДНК в Т-лимфоцитах. Выведение мочевой кислоты с мочой у больных снижено, в биологических жидкостях определяются инозин, гуанозин. Экскреция с мочой оротовой кислоты в 12 раз превышает нормальные значения.

Таким образом, при недостаточности ПНФ синтез ДНК снижается в связи с недостаточностью как пуриновых, так и пиримидиновых оснований.

Как и при других формах иммунологической недостаточности, больные с дефектом ПНФ страдают рецидивирующими микробно-воспалительными заболеваниями дыхательных путей и легких. Однако они проявляются в более легкой форме, чем другие формы ТКИН. При рождении не выявляется отклонений в иммунной системе, они развиваются на втором году жизни. В более старшем возрасте развиваются лимфопролиферативные синдромы. Больные дети подвержены хроническим вирусным заболеваниям, вызванным вирусами цитомегалии, герпеса, вакцины, вплоть до летальных исходов. Неоднократно наблюдалось сочетание ИДС с поражением ЦНС -спастические аномалии поведения.

При лабораторном исследовании больных с недостаточностью уровень иммуноглобулинов и изогемагглютининов, Лимфопения при нормальном количестве В-лимфоцитов в крори. Содержание Т-лимфоцитов значительно снижено. Лимфопения прогрессирует с возрастом. Кожные тесты замедленной гиперчувствительности отрицательны, ответ лимфоцитов на ФГА или аллогенные клетки подавлен или отсутствует.

Как и при лечении АДА-недостаточности, введение больным с дефицитом ПНФ эритроцитной массы оказывало выраженное лечебное действие и восстанавливало активность фермента в крови. При этом донорские эритроциты действуют как губка, извлекая токсичный деоксигуанозин из плазмы крови.

Дефицит экто-5-нуклеотидрзы. 5-Нуклеотидаза катализирует расщепление фосфоионоэфирных связей в мононуклеотидах с образованием нуклеозидов и неорганического фосфата. Высокая активность 5-ную леотидазы в лимфоцитах предотвращает накопление в них токсичного деокси-АТФ. Экто-5-нуклеотидаза появляется в мембранах лимфоцитов в определенные стадии их дифференцировки. М. Rawe и соавт, показали, что, в периферической крови 21-55% В-лимфоцитов дают положительную гистохимическую реакций на 5-нуклеотидазу, тогда как только 2-22% Т-клеток проявляют активность данного фермента. В-лимфоциты пуповинной крови отличаются очень низкой активностью экто-5-нуклеотидазы, что указывает на их незрелость. В зрелых Т-клетках активность фермента в 4 раза выше, чем в Т-Лимфоцитах. Следовательно, снижение соотношения В- и Т-лимфоцитов проявляется низкой активностью 5-нуклертидазы.