Ацетилсалициловая кислота  вызывает дозозависимое поражение печени, как правило, с увеличением активности аминотрансфераз. Явная желтуха нехарактерна, возникает менее чем у 5% больных. Больные с гипольбуминемиеи, ювенильным ревматоидным артритом и СКВ особенно чувствительны к токсическому действию ацетилсалициловой кислоты на печень. Гепатит после отмены препарата быстро разрешается и, как правило, не возобновляется при повторном назначении производных салициловой кислоты в меньших дозах. Концентрация препарата в крови не должна превышать 24 мг/л. Известно только об одном летальном случае. Характерны фокальный некроз и лобулярный гепатит. Другие производные салициловой кислоты могут вызывать похожее поражение. В эпидемиологических исследованиях была обнаружена связь между применением ацетилсалициловой кислоты у лихорадящих детей и развитием синдрома Рея, но последовательные действия органов здравоохранения привели к значительному снижению  этого заболевания.

Тиклопидин не относят к НПВС, но рассматривают вместе с ацетилсалициловой кислотой, поскольку он тоже подавляет агрегацию тромбоцитов и его используют при таких же показаниях. В отличие от аспирина, поражение печени тиклопидином не зависит от дозы препарата, возникает преимущественно холестаз. Известно более 30 случаев токсического поражения. Большинство случаев описаны у больных старше 55 лет, что объясняют основным применением тиклопидина для вторичной профилактики цереброваскулярных заболеваний и осложнений ишемической болезни сердца. Первые симптомы могут появляться через 2 нед., в большинстве случаев — через 12 нед после начала терапии. Изредка симптомы могут развиваться через месяц после отмены препарата. При гистологическом исследовании отмечают «мягкий» холестаз, но описан холестатический гепатит с поражением желчных протоков. Выздоровление наступает, как правило, в течение 3-6 мес после отмены тиклопидина, но в редких случаях может занимать более года. В пользу иммунного механизма поражения печени тиклопидином свидетельствует эозинофилия, наблюдаемая в некоторых случаях, и положительная реакция стимуляции Т-лимфоцитов тиклопидином in vitro. Хотя в одном случае глюкокортикоиды, по-видимому, оказали положительное влияние на процесс выздоровления, их регулярное использование среди пожилых больных  не может быть оправдано: один случай цитомегаловирусного гепатита после глюкокортикоидной терапии вовремя напомнил о риске использования глюкокортикоидов в этой группе больных. У больных с холестазом тиклопидин с успехом меняют на клопидогрел. Однако сам клопидогрел изредка может вызывать паренхиматозное или паренхиматозно-холестатическое поражение печени.