В статье анализируется воздействие на печень некоторых лекарственных препаратов, таких как азатиоприн, меркаптопурин, тиогуанин, циклоспорин.

Азатиоприн

Азатиоприн — предшественник меркаптопурина, его используют для иммуносупрессивной терапии или в сочетании с глюкокортикоидами для лечения аутоиммунных заболеваний. Осложнения со стороны печени отмечают редко, но они серьезные, разнообразные, и часто первые симптомы заболевания развиваются очень поздно;  все эти факторы затрудняют постановку диагноза и лечение. Азатиоприн может вызывать «мягкий» холестаз, холестатический гепатит и поражение желчных протоков, зональный некроз и токсическое поражение сосудов. К токсическому поражению сосудов относят разнообразные синдромы нарушения венозного оттока, пелиоз печени, узловую регенераторную гиперплазию, нецирротическую портальную гипертензию. При длительном приеме препарата отмечали случаи печеночноклеточной карциномы. Всегда нужно принимать во внимание возможность косвенного влияния азатиоприна на печень, например развития оппортунистических инфекций  или реже — инфильтрации печени клетками лимфомы.

Меркаптопурин

Меркаптопурин вызывает дозозависимый некроз паренхимы печени, возможен летальный исход. Изредка развивается холестаз. При затруднениях в диагностике, например, после пересадки печени, чтобы поставить диагноз токсического лекарственного поражения печени, можно определить концентрацию метаболитов меркаптопурина в крови.

Тиогуанин

Токсическое поражение сосудов, особенно синдром венозной обструкции — характерный признак токсического действия тиогуанина на печень в контексте злокачественных заболеваний крови. Менее изучено развитие узловой регенераторной гиперплазии у больных с воспалительными заболеваниями кишечника. В одном исследовании в Лос-Анджелесе участвовало 111 больных с воспалительными заболеваниями кишечника. Они получали тиогуанин, исследование было направлено на определение возможного гепатотоксического дейгтвия препарата. У 26% больных обнаружили увеличение активности печеночных ферментов и снижение количества тромбоцитов. Чаще эти изменения отмечали у мужчин и у больных с преимущественным образованием 6-метилмеркаптопурина из меркаптопурина или азатиоприна. Биопсия печени была выполнена 38 больным. У 20 больных  на окрашенных для определения ретикулина срезах обнаружили узловую регенераторную гиперплазию; на обычных срезах, окрашенных гематоксилин-эозином, узловая гиперплазия была зафиксирована только в 4 случаях. При исследовании ультраструктур у 14 из 23 больных  было обнаружено отложение коллагена по ходу синусоидов — показатель гораздо более высокий, чем при обычном трехцветном окрашивании. Синдром венозной обструкции наблюдали только в одном случае. Узловая регенераторная гиперплазия гораздо чаще возникала у больных с нарушением лабораторных показателей, чем без них.

Циклоспорин

У 6-86% больных, получающих циклоспорин после пересадки органов, отмечаются изменения в показателях печеночных проб. Однако эти изменения незначительны, исчезают самостоятельно и заключаются в транзиторном увеличении активности щелочной фосфатазы с небольшим увеличением концентрации билирубина и активности аминотрансфераэ. У большинства больных признаков холестаза или гепатита нет. Биохимические изменения наиболее выражены в первый месяц после пересадки. Однако в 32% случаев изменения показателей печеночных проб могли быть длительными. При продолжительной терапии циклоспорином из-за нарушения тока желчи и ее липидного состава увеличивается риск появления желчных камней. Как правило, изменения показателей печеночных проб, вызванные циклоспорином, исчезают после уменьшения дозы или отмены препарата. Есть отдельные случаи с положительными результатами после применения урсодезоксихолевой кислоты.

В экспериментальных моделях циклоспорин вызывает холестаз, подавляя BSEP- опосредованный транспорт таурохолата, что приводит к замедлению образования желчи. Также циклоспорин нарушает обмен солей желчных кислот, подавляет их образование, их количество снижается, и из-за уменьшения секреции фосфолипидов увеличивается сатурация холестерина в желчи.

Сиролимус

После пересадки печени и почек у больных, принимающих сиролимус, отмечают увеличение активности аминотрансфераз. Первоначально такие случаи ошибочно расценивали как реакцию отторжения трансплантата и увеличивали дозу препарата. Изменения исчезали только после его отмены. При биопсии обнаруживали застой крови в синусоидах или легкий гепатит.