Частота развития рака молочной железы у женщин, пользовавшихся ПГК в течение от 1 до 5 лет, позволяет предполагать, что гормоны действуют как промоторы на предшествующий субклинический рак, и позволяет допустить также, что необходимо по крайней мере 12-24 мес для превращения стимулированной субклинической формы в клинически определяемую опухоль. Следует отметить, что Kelsey и соавт. не смогли определить увеличение риска развития рака у женщпп, принимавших ПГК в течение 1 года — 5 мес.

Вторую группу с более отчетливым риском заболевания сотавляют женщины, принимавшие гормоны в течение 6 лет и олее, которым была произведена биопсия ткани молочной железы по поводу доброкачественного заболевания молочной железы до чала лечения их гормонами. Fasal и Paffenbarger выявили увеличение частоты заболевания рака у таких женщин в 1 раз, тогда как у женщин, принимавших гормоны в течение короткого времени, риск был повышен незначительно. Lees и соавт. указывали па увеличение риска заболевания раком в 9 раз женщин после биопсии и принимавших гормоны в течение более 5 лет, а по данным Brinton и соавт., риск у таких женщин увеличивается в 16 раз.

Все эти исследования имеют общий недостаток: отсутствуют патоморфологических исследований ткани молочной железы, предварительно расцененных как доброкачественные. При пересмотре гистологических препаратов квалифицированным паоморфологом, занимающимся проблемами рака молочной железы приблизительно у 3% женщин с доброкачественными процессами был выявлен инвазивный внутрипротоковый или дольковый рак. У многих женщин при отсутствии лечения впоследствии развивается инвазивный рак. В дальнейшем исследования в этой области должны податься, таким образом, чтобы после проведения биопсии по поводу доброкачественной опухоли могло быть проведено исследование на предмет выявления внутрипротоковой карциномы. Парадоксально, что у женщин, принимающих ПГК, определено снижение частоты доброкачественных заболеваний молочных желез, но отсутствуют данные о снижении заболеваемости раком. Объяснить этот парадокс можно, если отдать себе отчет в том, что совокупность изменений, описываемых термином «фнбрознокистозная мастопатия», образована различными процессами, одни из которых отчетливо связаны с развитием рака, а другие нет.