1. Основной физиологической посылкой является предположение о противоположном биологическом эффекте эстриола к эффекту эстрона и эстрадиола, вследствие чего он действует как антиэстроген. Это предположение, как теперь известно, неправильно: Rudali и соавт., Fishman и Martucci, Anderson и соавт. показали, что продолжительно вводимый эстриол оказывает точно такой же эстрогенный эффект, как эстрон и встрадиол, и так же качественно и количественно влияет на развитие рака молочной железы. Ошибочность допущения Cole и MacMahon о физиологических свойствах эстриола была впервые отмечена Lipsett и впоследствии подтверждена Zumoff. Без этого основного допущения гипотеза ценности не имеет независимо от подтверждающих, ее эпидемиологических данных.

2. Выявленный с 1900 г. кагорный эффект увеличения частоты рака молочной железы у женщин, проживающих в западных странах, и у японок, переселившихся па Запад, позволяет предполагать, что рак молочной железы уже запрограммирован в ранний период жизни. Однако это совсем не обязательно должно иметь гормональную природу, а вероятно воздействие других факторов внешней среды.

3. Снижение риска заболевания при рано наступившей 1-й беременности предполагает, что гормональный фон во время беременности (который Cole и MacMahon отождествляли с высоким отношением эстриола к эстрону и эстраднолу в моче) является защитным фактором в отношении заболевания раком молочной железы. Несмотря на то что некоторые авторы связывают подобное понижение риска заболевания с рано наступившей 1й беременностью, другие не смогли подтвердить это положение, и его не следует расценивать как установленный факт. Хотелось бы отметить два недостатка в обсуждаемых гормональных выкладках: эстриол не обладает физиологическими свойствами, приписываемыми ему Cole и MacMahon, а концентрация эстрогенов в плазме не свидетельствует о преобладании его в период беременности, как было показано Lipsett.

4. Японские женщины на родине, в отличие от женщин западных стран реже страдают раком молочной железы, уровень эстриола в моче у них превышает общее количество в ней эстрона и эстрадиола. Однако, вероятно, неправильно строить умозаключения на сравнении уровня гормонов у представительниц разных национальностей, поскольку на него могут влиять многочисленные генетические и экзогенные факторы.