Антагонисты лейкотриенов применяют для лечения астмы; к ним относят зафирлукаст и монтелукаст. На доклиническом этапе транзиторное повышение активности аминотрансфераз  отмечали у 3% больных, получающих антагонисты лейкотриенов. Зилеутон — первый препарат этой группы, для него зарегистрирован один случай острого паренхиматозного поражения. Он был заменен на зафирлукаст и монтелукаст.

ЗАФИРЛУКАСТ

В соответствии с данными, опубликованными производителями в сети Интернет, зарегистрировано более 100 случаев нарушения работы печени при применении зафирлукаста, включая 40 случаев гепатита и 14 случаев острой печеночной недостаточности. Риск появления острой печеночной недостаточности составляет менее чем 1 случай на 100 000 человеко-лет. Установить причинную связь трудно, так как нет данных о совместно принимаемых препаратах или заболеваниях печени. Тем не менее, детальное описание клинически значимого поражения печени приведено в двух других публикациях. В этих двух обзорах желтуху отмечали в семи и девяти случаях. У двух больных развивалась острая печеночная недостаточность, им была необходима пересадка печени. Симптомы заболевания могли появляться через 6 мес.  после начала приема зафирлукаста. В одном случае отмечали повторное поражение печени после неосторожного повторного употребления препарата. При биопсии печени находили субмассивный или массивный некроз. Необходимо заметить, что не у всех больных с развивающейся острой печеночной недостаточностью были признаки и симптомы гепатита. В четырех случаях отмечали быструю реакцию на терапию глюкокортикоидами, в трех из них были признаки гиперчувствительности, что указывает на иммуноопосредованное поражение печени. Однако отсутствие признаков гиперчувствительности и длительный патентный период  в других случаях более соответствуют реакциям идиосинкразии. Перекрестной чувствительности с монтелукастом не описано. Рекомендуют периодически контролировать показатели печеночных проб. Однако длительный латентный период, отсутствие предшествующих симптомов и прогрессирование поражения печени даже после отмены препарата вызывает сомнения в рациональности обычного наблюдения. Выздоровление во всех случаях было полным. Восстановление биохимических показателей могло быть медленным, и активность аминотрансфераз оставалась высокой  дольше года после отмены препарата. При гистологическом исследовании печени отмечали острый или холестатический гепатит. Положительная проба трансформации лимфоцитов в одном из случаев подтверждает причинно-следственные отношения.

ИНФЛИКСИМАБ

Инфликсимаб — моноклональные антитела к ФНО. Используют для лечения рефрактерного ревматоидного артрита и болезни Крона. Транзиторное увеличение активности аминотрансфераз зарегистрировано при его применении в комбинации с метотрексатом, но в клинических исследованиях значительных побочных реакций со стороны печени замечено не было. Позже при раннем постмаркетинговом наблюдении было зарегистрировано два случая неблагоприятного воздействия на печень. В одном случае отмечали легкий обратимый холестаз, а в другом случае — острый гепатит с повреждением желчных протоков и антителами к ДНК. Антитела к гладкой мускулатуре и антипеченочные/антипочечные микросомальные антитела обнаружены не были. Неясно, обладает ли инфликсимаб прямым гепатотоксическим действием или запускает аутоиммунное поражение клеток печени и желчных протоков. С тех пор зарегистрировано еще два сообщения о токсическом действии инфликсимаба на печень. У 28-летней женщины с болезнью Стилла  через 10 суток после второго введения инфликсимаба развилась фульминантная печеночная недостаточность. У нее была положительная реакция на HBsAg, хотя не было признаков поражения печени или репликации вируса. Однако в этом случае есть два смущающих фактора — параллельное использование гепатотоксического препарата  и риск развития печеночной недостаточности при болезни Стилла. Хорошо описаны два случая активации хронического гепатита В у больных с болезнью Крона после приема инфликсимаба, у тлетьего больного с гепатитом В, получавшего ламивудин, активации процесса не было, это указывает на то, что больным с хроническим гепатитом В, начинающим принимать инфликсимаб, показаны серологическое обследование и антивирусная терапия.

КСИМЕЛАГАТРАН

Ксимелагатран — ингибитор тромбина, связан с увеличением активности аминотрансфераз в 7,9% случаев  при длительном применении, чаще всего через 6 мес. после начала терапии. В большинстве случаев  биохимические показатели немного снижались и не превышали границу нормы более чем в 2 раза независимо от того, продолжали прием препарата или нет. Клинические проявления лекарственного поражения печени отмечали редко. Препарату приписывают три случая острой печеночной недостаточности, но точная связь не доказана. В настоящее время в связи с беспокойством по поводу гепатотоксичности препарата одобрения FDA на применение препарата не получено.