Нелипидные биомаркеры являются потенциально важными факторами, способствующими повышению частоты коронарных событий. Однако в настоящее время имеется ограниченное количество доказательств того, что снижение этих параметров приносит дополнительную пользу, кроме той, которая достигается гигиеническими или фармакотерапевтическими методами, направленными на улучшение профиля липидов, снижение артериального давления или контроль уровня глюкозы. Наиболее широко изученными из этих атерогенных маркеров являются гомоцистеин и СРБ. При оценке риска возникновения ИБС изучались и заслуживают внимания такие личностные факторы, как ментальный стресс и депрессия.

Метаболизм гомоцистеина начинается с его предшественника — незаменимой аминокислоты метионина. Метионин конвертируется в гомоцистеин после промежуточного метаболизма в S-аденозилметионин и S-аденозилгомоцистеин. Цистатион- р-синтаза запускает серию реакций, в результате которых гомоцистеин превращается в цистеин; витамин В6 служит в роли кофактора этих реакций. Как альтернатива может происходить реметилирование гомоцистеина путем замены метиловой группы из 5-метилтетрагидрофолата. Эта реакция катализируется метионинсинтазой с витамином В12 в роли кофактора либо путем замены метиловой группы бетаином. Излишек гомоцистеина может появляться вследствие нарушений в генах, кодирующих цистатион-р-синтазу или 5,10-метилтетрагидрофолатредуктазу. Дефицит цистатион-р-синтазы является аутосомно-рецессивным нарушением, характеризующимся патологией соединительной ткани, включая деформации скелетной системы и фиксирующих глаза связок.

Это может быть следствием индуцированных гомоцистеином изменений перекрестных связей матриксных протеинов С-реактивный белок коллагена, фибриллина; клинически данный синдром напоминает синдром Марфа- на. Однако, в отличие от синдрома Марфана, не имеется ни подвижности суставов, ни увеличения корня аорты, ни пролапса митрального клапана. Частой причиной смерти является тромбоэмболия легочной артерии. Это осложнение может возникать у 50% нелеченых пациентов до достижения ими возраста 30 лет. Несмотря на генотипическую гетерогенность между североамериканской и европейской популяцией, распространенный полиморфизм в гене MTHFR ассоциируется с увеличением вероятности возникновения ИБС на 16%.

Приобретенные причины повышенного уровня гомоцистеина включают системные заболевания. Среди них — почечная недостаточность, псориаз, острая лимфобластная лейкемия и гипотиреоз. У реципиентов трансплантированных органов также имеются повышенные уровни гомоцистеина вследствие ингибирования циклоспорином реметилирования, индуцированного фолатами. Фармацевтические препараты, влияющие на уровни гомоцистеина, включают средства, влияющие на процесс индуцированного фолатами реметилирования или абсорбции фолатов, а также субстанции, блокирующие метионинсинтазу или повышающие SAM. Риск коронарных событий повышается при уровне гомоцистеина более 10 мкмоль/л.

Считается, что гомоцистеин оказывает непосредственное повреждающее действие на эндотелий, способствуя модификации ЛПНП. Однако, хотя на основании данных обсервационных исследований высказывалось предположение, что прием фолатов, витаминов В6 и В12 снижает частоту развития инсульта, по крайней мере, одно недавнее рандомизированное исследование не смогло выявить клиническую пользу у пациентов, переживших инсульт.

С-реактивный белок

СРБ является предиктором возникновения ИБС, независимо от уровня Х-ЛПНП. Этот параметр привлек повышенное внимание при оценке риска возникновения

ИБС. При использовании высокочувствительных тестов были определены три категории риска: низкий, промежуточный и высокий, причем последний повышает 10-летнюю Фремингемскую оценку риска в баллах до уровня эквивалента риска ИБС .

Однако в недавнем позиционном заявлении АНА широкий скрининг СРБ не был рекомендован. Частично это связано с отсутствием доказательств независимого положительного влияния снижения СРБ на частоту коронарных событий. СРБ синтезируется в печени в ответ на повышение регуляции периферических цитокинов, включая интерлейкин-6, вырабатываемый адипоцитами. Таким образом, повышение уровня СРБ тесно коррелируют с индексом массы тела, ожирением

и другими параметрами метаболического синдрома. Методы лечения, снижающие уровни СРБ, включают снижение массы тела и применение медикаментов, таких как липидоснижающие препараты, аспирин и тиазолидинедионы. То, насколько снижение повышенных уровней СРБу пациентов с нормолипидемией влияет на частоту первичных коронарных событий, является предметом клинического исследования; положительные результаты этого исследования, возможно, помогут в будущем обосновать необходимость скрининга СРБу пациентов с промежуточным риском.