Клетки-фибробласты как источник клеток для трансплантации. Клетки- фибробласты являются привлекательным источником клеток для трансплантации, а также мишенью для стратегии трансформации. Это обусловлено тем, что фибробласты — аутологичные клетки, их очень много, и их количество можно легко увеличить.

Их также легко получить из нескольких органов, включая кожу и перикард. Эти свойства особенно важны для пожилых пациентов, поскольку у них ограничено количество стволовых клеток взрослых и миобластов. Как уже упоминалось при обсуждении трансформации в скелетные мышцы, при нескольких попытках выполнить перенос гена MyoD in vivo с помощью непосредственной инъекции требовались высокие дозы вирусных векторов и отмечалась низкая эффективность конверсии в скелетные мышцы.

Трансплантация гладкомышечных клеток. В нескольких исследованиях показано, что трансплантация ГМК улучшала систолическую и диастолическую функцию на моделях ИМ у крысы, а также на моделях дилатационной кардиомиопатии у хомяка, поскольку имплантированные клетки повышали напряжение стенки и ее эластичность. Эти исследования свидетельствуют, что инъекция ГМК предупреждает ухудшение систолической дисфункции посредством ослабления систолического перерастяжения нативных жизнеспособных кардиомиоцитов, а также диастолической дисфункции и увеличения желудочка за счет ограничения его экспансии. Кроме этого, ГМК обладают следующими техническими и биологическими преимуществами: возможность аутотрансплантации, способность к более легкой пролиферации, чем скелетные миобласты, эластические свойства, продолжительное сохранение сократительных свойств, а также гиперпластическая реакция ГМК на усиленное растяжение.

Кардиомиоциты плода и новорожденных. При проведении клеточной кардио-миопластики первичным кандидатом были кардиомиоциты плода и новорожденных, поскольку эти клетки обладают способностью дифференцироваться в зрелый фенотип кардиомиоцита взрослого. В то же время, они сохраняют определенную способность к пролиферации. В исследовании Soonpaa и соавт. пересаженные кардиомиоциты плода определялись в сердцах нормальных мышей в течение 2 месяцев.

В этой фундаментальной работе в пересаженных кардиомиоцитах плода в сердцах нормальных мышей определяли появление интерполированных дисков, связанных с миокардом хозяина. Подобным образом группа Murry обнаружила, что пересаженные кардиомиоциты плода и новорожденного формировали зрелый миокард в сердце крысы через 2 месяца после инъекции. В этом исследовании в некоторых случаях пересаженные клетки формировали щелевидное соединение и адгезии с кардиомиоцитами хозяина, что указывает на электромеханическое сопряжение. Теоретически успешная трансплантация клеток, способствующая улучшению функции сердца, критически зависит от интегрирования в миокард хозяина и дифференциации в направлении фенотипа взрослого.

В этом отношении многообещающими кандидатами являются кардиомиоциты плода и новорожденного. Однако следует напомнить, что в клинической перспективе применению этой методики могут серьезно препятствовать этические проблемы. Также нужно будет преодолеть другие проблемы, включая вопросы доступности и иммуногенности.